Психофармакология и биологическая наркология, Том 7, № 4 (2007)

advertisement your ad here

Оксиэтилидендифосфонатогерманаты — новый класс БАВ с мембранотропной активностью

В. В. Годован, В. И. Кресюн

Абстракт


Годован В.В., Кресюн В.И. Оксиэтилидендифосфонатогерманаты — новый класс БАВ с мембранотропной активностью. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1659–1-1660 (Тез 166)

Представлены данные изучения мембранотропной активности новых производных оксиэтилидендифосфонатогерманатов с никотиновой кислотой (никогерм) и никотинамидом (гермамид). На модели галактозаминового гепатита было установлено, что, в первую очередь, страдают клеточные мембраны гепатоцитов и их субклеточных структур, а также эритроцитов. Учитывая то, что основу любой структуры, в том числе мембраны эритроцитов (МЭ), составляет фосфолипидный бислой, изучалось ее морфофункциональное состояние. На 2–3 сут развития галактозаминового гепатита в МЭ количество общих фосфолипидов (ФЛ) уменьшалось почти в 2 раза (на 42,0 %) и увеличилось содержание холестерина (ХС) на 70,0 %, что приводило к резкому увеличению коэффициента соотношения ХС/ФЛ с 1,49 ± 0,05 до 4,38 ± 0,11 (293,9 %, Р < 0,001). Одновременно происходила резкая дискоординация соотношения фракций ФЛ. Если в исходном состоянии соотношение лизофосфатидилхолин (ЛФХ) : сфингомиелин (СФМ) : фосфатидилхолин (ФХ) : фосфатидилэтаноламин (ФЭА) составляло соответственно 8,3 % : 18,5 % : 52,0 % : 21,2 %, то на 3 сут развития гепатита — 17,9 % : 37,8 % : 24,2 % : 20,1 %, т.е. в 2 раза увеличивалось содержание ЛФХ и СФМ и в 2 раза уменьшилось содержание ФХ при неизмененном содержании ФЭЛ. Уменьшение содержания общих ФЛ на фоне увеличения холестерина, дискоординация соотношения фракций ФЛ в сторону увеличения тяжелоокисляемых свидетельствует о нарушении метаболизма липидов и, как следствие, проницаемости мембран. Зондирования МЭ и лазерная корреляционная спектроскопия подтвердили нарушение проницаемости липидного материала мембран в сторону увеличения его «жесткости», более выраженного в поверхностных и менее — в глубоких слоях мембран. Профилактическое введение изученных БАВ в среднетерапевтических дозах за 3 дня до введения токсиканта и на протяжении первых 3 дней развития гепатита показало их выраженную мембранотропную активность. Наряду с предупреждением поражения печени, практически сохранилось исходное морфофункциональное состояние мембран: их проницаемость, содержание ФЛ, ХС и их соотношение, а также соотношение фракций ФЛ. Ранее проведенными исследованиями показано, что галактозаминовый гепатит приводит к резкому нарушению функций митохондриальных мембран гепатоцитов, что сопровождаестся нарушением тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования и их сопряжения. Известно, что в результате этих процессов в митохондриях синтезируется около 85 % энергии, аккумулированной в адениловых нуклеотидах. Подтверждением несостоятельности митохондриальных мембран было угнетение тканевого дыхания и, особенно, резкое угнетение окислительного фосфорилирования, снижение содержания макроэргических фосфатов, в основном, за счет АТФ. Курсовое ведение БАВ предотвращало угнетение дыхания и фосфорилирования, сохраняло практически на исходном уровне адениловый пул. Вышезложенное подтверждает высокую мембранотропную активность изучаемых соединений, причем гермамид был эффективнее никогерма.


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License. Online ISSN 2070–5670Print ISSN 1606–8181CD ISSN 1999–7337