Психофармакология и биологическая наркология, Том 7, № 4 (2007)

advertisement your ad here

Инновационная фармакология: от классических экспериментов и экстраполяций к альтернативному биомоделированию

Н. Н. Каркищенко

Абстракт


Каркищенко Н.Н. Инновационная фармакология: от классических экспериментов и экстраполяций к альтернативному биомоделированию. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1719–1-1720 (Тез 281)

Потребность в инновационных препаратах возникает, когда речь идет о борьбе со смертельными болезнями или в случаях, если существующие средства уже неэффективны. Новые, аксиоматично более безопасные препараты, могут улучшить качество и защиту жизни людей. Существующие фундаментальные подходы к разработке лекарств, основанные на классических принципах исследований и экстраполяций, как правило, основаны на использовании здоровых животных без генетически детерминированной патологии. В существующем прогрессе знаний о функционировании геномов продвигается понимание фундаментальных процессов жизни на молекулярном уровне. Фармакологические исследования на генетически измененных животных позволяют лучше понять зарождение болезней и оптимизацию их лечения. Теория биохимических трансформаций Нидхэма приводит к выводу о существовании «общего химического плана», свойственного всем организмам и о возможности преобразовать одну биохимическую систему в другую с помощью определенных пространственно-временных трансформаций, в том числе фармакологическими методами. Развитие моделей, соответствующих человеческим болезням и токсичности для человека, имеет большое количество программ мутагенеза животных, которые в нашем Центре представлены необходимым разнообразием линий рыб, земноводных, мышей, крыс, хомяков, морских свинок, собак, овец, мини-свиней и др., составляющим основу альтернативного биомоделирования. Использование генетически измененных линий животных стимулирует развитие научно-обоснованных принципов валидности при оценке фармакодинамики, фармакокинетики и биоэквивалентности инновационных лекарств. Расшифровка механизмов действия лекарств через серпантинные белки и GPCR-рецепторы, развитие нанотехнологий, фармакопротеомики, фармакогеномики ставит задачи по оптимизации фармакомоделирования. Нами разработаны и предложены принципиально новые модели с использованием трансгенных и нокаутных линий животных и математического моделирования на основе концепции унитропности лекарств к «универсальным» рецепторным системам. Предложен новый подход в экстраполяции результатов фармакологических исследований, основанный на принципах аллометрии, оптимизированного дозопереноса при построении адекватных биомоделей. Моделями, отражающими внутреннюю природу прототипа (в фармакологии им предстает человек), являются материальные, воспроизводящие структуру и функциональную интеграцию частей объекта; информационные или абстрактно-логические и математические; вещественно-энергетические или физико-химические, а также предметные модели патологических процессов и методов лечения. Если предметные модели воспроизводятся на животных-биомоделях, то они могут совмещать в себе не только материальную, но также информационную и энергетическую составляющие биомоделирования. По методу изучения фармакомоделирование можно разделить на аппроксимационное, структурно-функциональное и математическое. Следует, однако, иметь в виду, что альтернативное моделирование не замещает, а дополняет и развивает существующие принципы фармакологических исследований и моделирования.


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License. Online ISSN 2070–5670Print ISSN 1606–8181CD ISSN 1999–7337