Психофармакология и биологическая наркология, Том 7, № 4 (2007)

advertisement your ad here

Изыскание и изучение новых соединений, обладающих анальгетической активностью, среди енамидов тропана и пиперидина

Л. М. Косточка, И. В. Чернякова, М. А. Константинопольский

Абстракт


Косточка Л.М., Чернякова И.В., Константинопольский М.А. Изыскание и изучение новых соединений, обладающих анальгетической активностью, среди енамидов тропана и пиперидина. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1744–1-1745 (Тез 328)

 Поиск новых эффективных анальгетиков, лишенных серьезных побочных эффектов, остается актуальной проблемой фармакологии. Известно, что отдельные производные пиперидина и тропана обладают анальгетической активностью. Цель настоящей работы — выявление таких соединений в ряду енамидов тропана и пиперидина. В этой связи, при взаимодействии тропан-3-она с фенилэтиламином, анилином, а также 1,2,5-триметилпиперидин-4-она с анилином, были получены соответствующие имины, которые находяться в имин-енаминном таутомерном равновесии. Реакцией енаминной формы с ароматическими хлорангидридами кислот выделены енамиды тропана и пиперидина. Показано, что в случае 1,2,5-триметилпиперидин-4-она, по данным ГЖХ и ПМР, присутствуют 2 изомера. Анальгетическое действие енамидов тропана изучали на мышах в дозе 1/10 ЛД50, при внутрибрюшинном введении, с использованием тестов «tail flick», «hot plate» и «Rаndаll-Selitto». В качестве препарата сравнения использовали морфин в дозе 3 мг/кг. Установили, что енамиды тропана обладают слабой анальгетической активностью в сравнении с морфином — они способны лишь кратковременно увеличивать болевой порог (БП) у животных в пределах 20–60 %. Оценку анальгетической активности енамида пиперидина, соединения ЛК-820, проводили на крысах, используя иммерсионный водный «tail flick» тест. Вещество вводили в/бр в дозах 5,0; 10,0 и 20,0 мг/кг, а также в комбинации с морфином — ЛК-820 (20 мг/кг) + морфин (2,0 мг/кг). Показано, что ЛК-820 вызывает незначительное, в сравнении с морфином, но статистически значимое повышение БП через 30 мин после введения соединения в указанных дозах — на 38, 26 и 23 % соответственно (p < 0,05). Максимальна длительность действия ЛК-820 отмечена для дозы 5,0 мг/кг (75 мин, повышение БП на 29 % от исходного уровня). В комбинации с морфином соединение ЛК-820 значительно усиливало и пролонгировало действие эталонного анальгетика: 30-я мин — морфин 279 %, ЛК-820 + морфин 391 %; 75-я мин — морфин 212 %, ЛК-820 + морфин 350 %, p < 0,05. Полученные данные показывают наличие анальгетической активности у енамидов тропана и опиатоподобной анальгетической активности у енамида пиперидина.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License. Online ISSN 2070–5670Print ISSN 1606–8181CD ISSN 1999–7337