Психофармакология и биологическая наркология, Том 7, № 4 (2007)

advertisement your ad here

Ингибиторы высвобождения глутамата — церебропротекторы будущего?

К. А. Кравченко, В. И. Мамчур, А. С. Шаламай

Абстракт


Кравченко К.А., Мамчур В.И., Шаламай А.С. Ингибиторы высвобождения глутамата — церебропротекторы будущего? Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1747–1-1748 (Тез 334)

Заболевания, патологическим основанием которых является ишемическое «повреждение» тканей головного мозга — одна из наиболее актуальных проблем современной медицины. Широкое распространение, высокий уровень заболеваемости, смертности и инвалидизации населения промышленно развитых стран диктует необходимость усовершенствования средств профилактики и лечения данного вида патологии. Сейчас активно проводится поиск новых церебропротекторов среди ингибиторов высвобождения глутамата (пропентофиллин, лубелузол, фенитоин, рилузол, дизолципин, церестат, фенциклидин и др.). Использовали производные бензотиазола — рилутек (МНН рилузол, Aventis Pharma, Франция, 5 мг/кг), боризол— (МНН рилузол, 2-амино-6-трифторооксибензотиазол, Борщаговский ХФЗ, Украина, в этой же дозе), амдифлузол (рабочее название одного из наиболее активных производных бензотиазола, синтезированных в опытно-внедренческой лаборатории Борщаговского ХФЗ, 2-амино-6-дифторометоксибензотиазол, в дозе 1/10 LD50, 14 мг/кг). Цель работыпоиск среди производных бензотиазола наиболее эффективного церебропротектора на экспериментальной модели ишемии головного мозга (двусторонняя окклюзия общих сонных артерий). Провели скрининг церебропротективной активности при профилактическом введении 1/10 LD50 per os крысам, сравнивали с контрольной группой, которая получала изотонический раствор натрия хлорида. Максимальный церебропротекторный эффект в условиях ишемии проявляет амдифлузол. Так, на момент 100% гибели животных в контроле, оригинальное соединение предотвращяет гибель 50% крыс. В случае 3-дневного введения препаратов рилузола наблюдали выживаемость 37,5% животных. По результатам патоморфологического исследования у крыс контрольной группы на 36 ч после окклюзии сонных артерий наблюдалось большое количество дегенерирующих пирамидных нейронов в четвертом слое соматосенсорной зоны фронтальной коры. Мы предполагаем, что морфологические признаки цитолиза свидетельствуют о глубоком повреждении мембранного аппарата клеток, в первую очередь, из-за избыточной продукции свободно-радикальных соединений на фоне глубокого энергетического дефицита. Боризол и рилутек, согласно индексу нейродегенераци, вызывали практически равное 6-кратное ослабление процессов нейрональной гибели в соматосенсорной зоне фронтальной коры. Амдифлузол, согласно этому показателю, имел несколько меньшую активность — он ослаблял нейрональную гибель втрое. Согласно индексу улучшения выживаемости нейронов, боризол, рилутек и амдифлузол имели практически одинаковую активность. Боризол и рилутек, а также амдифлузол значительно увеличивали скорость элиминации погибших нейронов, вероятно, вследствие стимуляции активности микроглиальных клеток мозга. В целом, оценивая фармакологические свойства производных бензотиазола, необходимо отметить мягкий нормализующий характер действия. Препараты не нарушают координацию, статическую работоспособность, память, не усугубляют медикаментозное торможение. Эти свойства чрезвычайно важны для сохранения необходимого уровня качества жизни. Амдифлузол и препараты рилузола, как ингибиторы высвобождения глутамата, перспективны для дальнейшего фармакологического анализа в качестве церебропротекторов.


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License. Online ISSN 2070–5670Print ISSN 1606–8181CD ISSN 1999–7337