Психофармакология и биологическая наркология, Том 7, № 4 (2007)

advertisement your ad here

Влияние возрастного фактора на поведенческие эффекты циталопрама и p-хлорфенилаланина у тиреоидэктомированных крыс

О. О. Масалова, Н. С. Сапронов

Абстракт


Масалова О.О., Сапронов Н.С. Влияние возрастного фактора на поведенческие эффекты циталопрама и p-хлорфенилаланина у тиреоидэктомированных крыс . Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 2, М–Я): 2-1850–2-1850 (Тез 416)

Как известно, заболевания щитовидной железы сопровождаются разнообразными психическими нарушениями, среди которых значительную долю составляют депрессия, немотивированная тревога, навязчивые страхи и эмоциональная неустойчивость [ Larisch et al., 2004]. В то же время, выявлено, что трийодтиронин (Т3) потенцирует действие трициклических антидепрессантов, а назначение субтерапевтических доз тироксина (Т4) приводит к ремиссии у пациентов с биполярными нарушениями настроения [Weissel, 1999]. Однако механизмы такого действия тиреоидных гормонов до конца не изучены. Цель работы — оценка влияния селективного ингибитора обратного захвата серотонина — циталопрама (4 мг/кг, в/бр, 10 дней) и ингибитора синтеза серотонина — p-хлорфенилаланина (300 мг/кг, в/бр, 5 дней), введенных изолированно или в комбинации с Т3 (70 мкг/ кг, в/бр), на эмоциональный статус тиреоидэктомированных (ТЭ) самцов крыс. Экспериментальные исследования проводили на крысах линии Wistar: молодых (возраст — 2–3 мес) и старых (возраст — 22–24 мес). Депрессивноподобное поведение изучали в тесте Порсолта, уровень тревожности — в тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный» лабиринт. Концентрации Т3, Т4 и ТТГ в сыворотке крови оценивали методом твердофазного ИФА. Различия считали достоверными при p < 0,05 (ANOVA; post-hoc: Fisher’s LSD test). Тиреоидэктомия у крыс приводила к нарушению эмоционального поведения. Так, повышение уровня тревожности наблюдалось у животных различных возрастных групп, а у молодых крыс превалировало депрессивноподобное поведение. Гипотиреоз сопровождался снижением восприимчивости к антидепрессивному эффекту циталопрама у старых крыс. Антидепрессивное действие циталопрама у ТЭ крыс усиливалось при введении этого препарата в комбинации с Т3. Наряду с этим, циталопрам снижал уровень ТТГ в сыворотке крови ТЭ крыс различного возраста. p-Хлорфенилаланин оказывал более выраженный анксиолитический эффект у старых ТЭ животных по сравнению с молодыми крысами. p-Хлорфенилаланин повышал концентрацию ТТГ в сыворотке молодых и старых ТЭ крыс, получавших Т3. Таким образом, тиреоидные гормоны способны модулировать эффекты циталопрама и DL-p-хлорфенилаланина. Изменение восприимчивости к действию серотонинотропных веществ при дисбалансе тиреоидных гормонов может быть обусловлено нарушениями кругооборота серотонина или экспрессии генов серотониновых рецепторов.


This work is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License. Online ISSN 2070–5670Print ISSN 1606–8181CD ISSN 1999–7337